Музей открылся в 1929 году, назывался «Ткач» и располагался в отдельном здании во дворе крутильно-ниточной фабрики (пр. Моисеенко). В то время представлял коллекции по археологии, геологии, естественной истории родного края, а также материалы о промышленности города.

В настоящее время в фондах музея насчитывается свыше 40 тысяч предметов хранения. По фондовым показателям Орехово-Зуевский городской историко-краеведческий музей — один из самых крупных муниципальных музеев Подмосковья. Это комплексы уникальных материалов по истории революционного движения, большая коллекция предметов по развитию текстильных мануфактур знаменитых фабрикантов и меценатов Морозовых, материалы по истории футбола, истории театра. Музей располагает коллекцией археологии, датируемой 2–3 тыс. до н. э., XII–XIV веков, собранием икон, одежды, нумизматики, Кузнецовского и Дулевского фарфора, плакатов «Окна ТАСС» времен Великой Отечественной войны, предметов быта, фондом редкой книги, богатым фотофондом. В музейной коллекции насчитывается около 800 предметов живописи городских художников с 20-х годов XX века.

Музей проводит интерактивные программы, театрализованные экскурсии, новогодние, масленичные, фольклорные программы, лекции и занятия.